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為什么過了100年還是沒有研發(fā)出非洲豬瘟疫苗?
發(fā)布時間:2019/1/4 9:47:16 發(fā)布者:傲農(nóng)集團

  非洲豬瘟(ASF)無疑是今年最受養(yǎng)豬業(yè)關(guān)注的疫病,因為遼寧沈陽在8月初發(fā)生非洲豬瘟,而且這是首次傳入我國,河南、江蘇、浙江、安徽、黑龍江、內(nèi)蒙古、上海等20個省市先后發(fā)生多起非洲豬瘟。

  放眼全球,非洲豬瘟疫情同樣嚴峻。1921年首次在肯尼亞確診,后來入侵西班牙、葡萄牙、俄羅斯、烏克蘭、巴西等多個國家,成為全球養(yǎng)豬業(yè)的重點防控對象。然而,自從非洲豬瘟首次發(fā)生以來,至今將近100年,令業(yè)內(nèi)人士翹首盼望的疫苗為何卻遲遲還沒有到來?

  ASF結(jié)構(gòu)復雜,不誘導產(chǎn)生中和抗體

  有人說,羅馬不是一天就建成的,疫苗也不是馬上就能研發(fā)出來,然而近百年過去了,依然未見到疫苗的影子,這到底是哪個環(huán)節(jié)出了問題?其實問題就出在源頭,與病毒自身的生物學特性相關(guān),華南農(nóng)業(yè)大學教授賀東生透露,該病毒結(jié)構(gòu)復雜,基因組龐大,當前已報道了24個基因型,病毒編碼超過150多種蛋白。而且非洲豬瘟病毒感染動物后,不能誘導產(chǎn)生中和抗體,所以研制出來的疫苗無法體現(xiàn)出防控效果。

  中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所孫元副研究員也表示,非洲豬瘟病毒是非洲豬瘟及相關(guān)病毒科非洲豬瘟病毒屬唯一成員,其基因組為單分子線性雙鏈DNA,大小170~193kb;平均A+T含量為61%~62%;基因組末端是一個發(fā)夾環(huán)結(jié)構(gòu),是高度可變的多基因家族區(qū)。

  目前報道的滅活疫苗和亞單位疫苗均不能對強毒株提供免疫保護,孫元透露,核酸疫苗只能提供部分保護,應(yīng)深入解析病毒毒力相關(guān)基因和免疫保護性相關(guān)抗原,加強研制基因缺失疫苗和弱毒疫苗,解決疫苗的安全性、穩(wěn)定性和免疫效力等問題,研發(fā)有效的非洲豬瘟疫苗可謂既是機遇更是挑戰(zhàn)。

  滅活苗與弱毒苗的試驗結(jié)果皆不滿意

  在9月26日召開的國務(wù)院常務(wù)會議上有提出,對于非洲豬瘟,要開展綜合防治,疫苗研發(fā)等關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)。這表明疫苗的研發(fā)在國內(nèi)開始受到了重視。據(jù)悉,為了得到好的防控效果,國外專家曾嘗試研發(fā)了多種類型的疫苗,比如滅活苗、弱毒苗、亞單位疫苗、DNA疫苗等。

  通過《畜牧獸醫(yī)學報》、中國動物衛(wèi)生與流行病學中心了解到,這其中最經(jīng)典的疫苗研制方式是滅活疫苗,而且是在非洲豬瘟發(fā)現(xiàn)之后就開始研發(fā),但早期落后的滅活工藝無法取得滿意的制苗效果,比如經(jīng)加熱,復方碘溶液,甲苯,福爾馬林,結(jié)晶紫,β—丙內(nèi)酯,乙酰氮丙啶和縮水甘油醛處理的ASF滅活疫苗,雖部分能刺激豬產(chǎn)生抗體,但就算在借助佐劑的情況下仍無法抵御ASFV的攻擊。另外,感染豬的脾組織勻漿經(jīng)弗氏完全佐劑乳化制備的滅活疫苗保護范圍有限,保護率低,只有70%,而且攻毒后存活下來的豬也表現(xiàn)臨床癥狀。

  隨著不斷地深入研究ASF,科學家組建發(fā)現(xiàn)細胞免疫對于ASFV感染的重要作用。但是滅活苗自身固有的缺陷很難刺激先天免疫系統(tǒng)誘導產(chǎn)生高水平的細胞免疫,所以國內(nèi)外專家想通過添加最新的佐劑或免疫增強劑來提高ASF滅活疫苗的功效,刺激機體產(chǎn)生合適的細胞免疫反應(yīng)。然而最后證實此舉一樣無法讓疫苗取得有效保護的結(jié)果。

  既然滅活疫苗達不到有效防控,希望又轉(zhuǎn)到了弱毒苗上。1963年,有專家證實通過豬骨髓細胞傳代致弱的ASF弱毒株攻擊。隨后在葡萄牙和西班牙進行田間試驗,但卻造成嚴重的后果。特別是在葡萄牙,550,000只豬免疫后有128,684只出現(xiàn)了肺炎,運動障礙,皮膚潰瘍,流產(chǎn)和死亡等疫苗免疫副反應(yīng),且出現(xiàn)大量病毒攜帶豬。且有實驗發(fā)現(xiàn),當ASF弱毒苗接種豬暴露于口蹄疫、牛瘟或者豬瘟的環(huán)境壓力下時,相比無此壓力的ASF弱毒疫苗接種豬更易死亡。

  復制缺陷型病毒新型疫苗受關(guān)注

  ASFV編碼的結(jié)構(gòu)蛋白很多,但恢復期豬血清顯示P72,P30和P54為感染過程中引起體液免疫應(yīng)答最重要的3個抗原蛋白,目前大量的研究已經(jīng)證實,將這三個蛋白作為ASF亞單位疫苗免疫后,不能提供免疫保護,僅能延緩臨床癥狀出現(xiàn)時間和降低病毒血癥水平。說明面對ASFV眾多的抗原結(jié)構(gòu)蛋白和復雜的免疫刺激過程,單純依靠一個或幾個蛋白很難達到免疫預(yù)防效果。

  DNA疫苗又稱核酸疫苗,作為新一點的疫苗研制方向,雖然目前研制的DNA疫苗還不能抵御強毒攻擊,但表達質(zhì)粒免疫攻毒后存活的豬無排毒現(xiàn)象。相信隨著ASFV基因組及保護性抗原的不斷深入研究以及表達載體的不斷改造優(yōu)化,DNA疫苗在未來的ASF疫苗市場上會占據(jù)一席之地。

  復制缺陷型病毒疫苗是近年備受關(guān)注的新型疫苗研制方向。有報道稱西班牙馬德里Severo Ochoa分子生物學中心(CBMSO)的研究人員已著手研發(fā),其實驗室也于2020年將通過抑制pp220、pp62和pB438L基因產(chǎn)生ASF復制缺陷性病毒的研究申請專利。

  ASF復制缺陷型疫苗最大程度地保留了病毒的原始狀態(tài),保持了完整的病毒顆粒所具有的免疫原性且在感染動物中不會產(chǎn)生排毒等免疫副作用。

  ASF暫無預(yù)防和治療藥物,生物安全很重要

  既然目前非洲豬瘟疫苗這么難產(chǎn),那么養(yǎng)豬人近期就先不要把防控的希望寄放在疫苗上。賀東生表示,當前非洲豬瘟無預(yù)防和治療藥物,所以生物安全和徹底撲殺是主要的防控措施。他指出要加強豬場生物安全管控,嚴格控制人員、車輛和易感動物進入養(yǎng)豬場;進出養(yǎng)殖場及其生產(chǎn)區(qū)的人員、車輛、物品要嚴格落實消毒等措施。并使用效果好的消毒藥物,加強消毒,欄舍和用具可以采用泡沫消毒藥。

  還要積極配合當?shù)貏游镆卟☆A(yù)防控制機構(gòu)開展疫病監(jiān)測排查,特別是發(fā)生疑似非洲豬瘟癥狀和不明原因死亡病例時,應(yīng)及時上報當?shù)孬F醫(yī)部門。一旦出現(xiàn)疑似或確診疫情,要按照技術(shù)規(guī)范和應(yīng)急預(yù)案要求,果斷處置,堅決防止疫情擴散蔓延,建議嚴格封鎖、撲殺、消毒、移動控制。

  除了常規(guī)的生物安全外,華南農(nóng)業(yè)大學副教授翁亞彪指出,消毒和滅蜱很關(guān)鍵。首先要防止病原攜帶入侵豬場,比如車輛和可噴淋消毒的物料進場之前,應(yīng)在場外固定地點進行全面清洗和噴淋消毒;進場人員換下來的衣物和鞋子浸泡消毒后再清洗。并消除場內(nèi)外環(huán)境,場內(nèi)豬舍養(yǎng)殖區(qū)和員工生活區(qū)儲存的病原隱患。另外,為有效切斷非洲豬瘟的蜱—豬循環(huán)和豬—豬循環(huán),還需滅殺場內(nèi)和豬體上的蜱蟲。

來源:農(nóng)財寶典

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