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自去年持續(xù)至今的非洲豬瘟疫情,導致國內生豬出欄量下降、豬價上漲,因此,防止疫情研發(fā)非洲豬瘟疫苗成為頭等大事。
中國農科院10日發(fā)布信息稱,我國非洲豬瘟疫苗研制在今年4月份實驗室研究工作取得成功后,今年8月,疫苗研發(fā)工作又取得了新的重要進展。一株雙基因缺失弱毒活疫苗已完成了實驗室安全評估與有效實驗,突破了規(guī)?;a(chǎn)技術瓶頸,近期已向農業(yè)農村部提出了生物安全評價申請,即將進入臨床試驗階段。
或許不久以后,此前歷經(jīng)百年未研發(fā)成功的非洲豬瘟疫苗可能在中國率先問世。不過,這株疫苗能否改變豬瘟疫情的演變,還需要更多臨床數(shù)據(jù)來驗證。
一紙專利成為豬的期待
非洲豬瘟對于豬來講,感染后實屬滅頂之災。這個病毒感染豬后,會引發(fā)急性、出血性、發(fā)熱(達40~42℃),心跳加快,呼吸困難等癥狀,部分還伴有咳嗽,眼、鼻有漿液性或粘液性膿性分泌物,皮膚發(fā)紺,淋巴結、腎、胃腸粘膜明顯出血等癥狀,發(fā)病過程短,急性感染死亡率高達100%,屬于烈性傳染病,被世界動物衛(wèi)生組織(OIE)列為法定報告動物疫病,也是我國重點防范的一類動物疫情。
要想最終控制住疫情,最好的辦法就是找到防治疫苗。
2019年8月6日,在國家知識產(chǎn)權局網(wǎng)上公布了一則發(fā)明專利,發(fā)明名稱為“基因缺失的減毒非洲豬瘟病毒及其作為疫苗的應用”。發(fā)明人:步志高、陳偉業(yè)、趙東明、何希君、劉任強、劉金雄。
公告稱,中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所(下稱“哈獸研”)研發(fā)的兩種非洲豬瘟基因缺失病毒,毒株均能提供對非洲豬瘟中國流行強勢毒株的100%的免疫保護,可作為安全和有效的防控中國非洲豬瘟疫情的疫苗。
這一發(fā)明采用了非洲豬瘟中國流行株Pig/CN/HLJ/2018,經(jīng)基因工程技術,將非洲豬瘟病毒的毒力基因缺失,獲得MGF360-505R缺失和CD2V與MGF360-505R聯(lián)合缺失的基因缺失病毒。經(jīng)實驗表明所述兩種毒株均能提供對非洲豬瘟中國流行強毒株的100%免疫保護,可作為安全和有效的防控中國非洲豬瘟疫情的疫苗,具有極大的社會價值。
這個用作研制非洲豬瘟疫苗的“流行株”——HLJ/18株野毒,是哈獸研首次分離出來的毒株。今年3月23日,哈獸研團隊曾發(fā)布信息稱,上述病毒是利用黑龍江佳木斯疫情發(fā)病的樣品,首次成功分離而出。對此毒株的感染性、致病力和傳染力等生物學特性進行了較為系統(tǒng)的研究,并成功建立了動物感染模型,非洲豬瘟疫苗的研發(fā)走出了第一步。
在8月16~19日舉行的“中國畜牧獸醫(yī)學會動物傳染病分學會第十八次全國學術研討會”上,中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所所長步志高展示了這一科研成果。
“歐美所有的現(xiàn)成方案均不可行?;蛉笔б呙缡俏ㄒ徽_的技術路線。哈獸研以HLJ/18株野毒為為基礎,利用現(xiàn)代基因工程技術,成功研發(fā)雙基因缺失的疫苗種毒候選毒株。該毒株接種實驗豬后,實驗豬100%存活,攻毒后95%以上存活。該毒株誘導實驗豬產(chǎn)生高水平的TNF-α、Ⅰ型干擾素、特異性抗體和細胞免疫反應?!辈街靖哒f。
據(jù)步志高介紹,精準敲除毒力基因,尤其是對抗宿主適應免疫、天然免疫的調控基因,從而獲得致弱的減毒活疫苗,雙缺失株安全性達獸用活疫苗應有的要求,不引起體溫等臨床異常及病理損傷,體內復制水平極低,可很快清除,不具有靶動物之間的水平傳播能力,體內不能連續(xù)傳代,無毒力返強風險。實驗室研究實現(xiàn)了兩大關鍵突破,安全性達到獸用活疫苗的應有標準,原代細胞生產(chǎn)工藝可行,質量可控,具備了產(chǎn)業(yè)化中試和臨床使用條件。
目前,哈獸研團隊遴選出安全、有效的產(chǎn)業(yè)化雙基因缺失候選疫苗株,基本完成實驗室產(chǎn)品質量研究,建立產(chǎn)品工藝(制造與檢驗規(guī)程)及質量標準。正在進行中的是轉基因生物安全評價以及臨床前中試產(chǎn)品試制。后續(xù)等待的便是臨床實驗和商用上市。
“動物疫苗的中試需要6-12個月,然后進行臨床試驗。從這個疫苗研發(fā)進入中試,目前應該還沒有結束,臨床試驗還沒有進行?!币晃唤咏侵挢i瘟研究小組的人士對第一財經(jīng)記者表示。
第一財經(jīng)記者從哈獸研相關人士處獲得信息,早在上個月,該疫苗已進入中試試驗階段。不過,這一紙專利能否給中國的豬產(chǎn)業(yè)帶來福音,還要等待臨床實驗結果。
病毒變異尚未摸清
要研制疫苗,首先得摸清病毒情況。
“國外相關資料顯示,非洲豬瘟有24個亞型,但是在中國到底哪個亞型在豬群中流行多,死亡率高,目前還沒有這個數(shù)據(jù)?!币晃环侵挢i瘟病毒研究者表示,想要摸清楚非洲豬瘟的情況,要做的工作很多,對各地的非洲豬瘟都需要進行實驗室檢測,基礎工作做完了,才能篩選出最適合用以研發(fā)疫苗的毒株;否則,如果沒有針對性的疫苗,可能不會起到太大的預防作用。
其實,豬不僅僅是提供豬肉給人食用,它還是很多病毒的“混合器”,各種病毒在豬的體內混合后發(fā)生變異,再把變異后的病毒傳播給人類。這是因為豬擁有既可感染人類也可感染禽類病毒的雙受體特性。就像流感病毒,豬作為流感病毒傳播的中間宿主,使流感病毒獲得了更多重組的機會。當豬同時感染豬流感病毒、禽流感病毒和其他不同來源的病毒時,就可能產(chǎn)生重配病毒,重配產(chǎn)生的病毒很可能獲得跨種間傳播的能力,產(chǎn)生高致病力的病毒,引起人類疫情的發(fā)生。
那么,作為變異較快的病毒,非洲豬瘟在豬體內發(fā)生了什么變化?“目前不知道這個變異,缺乏非洲豬瘟進入中國后的病毒變異情況?!鄙鲜鲅芯空弑硎?。
非洲豬瘟病毒自身情況的研究缺失,也給非洲豬瘟疫苗的誕生帶來了困惑。
不過,一位養(yǎng)殖從業(yè)者卻對疫苗的期待并不大,“因為這個疫苗所對應的病毒感染情況不是很清楚,如果豬群中流行的不是這個毒株,疫苗也就起不到作用,畢竟這個病毒已知的有24個型別,還有很多未知以及變異的病毒”。
研制之路尚未成功
百年來,全球的科學家一直沒有成功研制出非洲豬瘟疫苗。
“這個病毒對人類來講,的確存在很大的考驗。”步志高在上述會議上解釋稱,非洲豬瘟病毒無法經(jīng)其他動物傳代適應致弱,只感染致死靶動物豬或野豬;也無法經(jīng)體外細胞傳代適應致弱,絕大多數(shù)病毒毒株只感染豬原代巨噬細胞;更沒有異種宿主近親病毒可借用,可謂“孤家寡人”。
一位畜牧業(yè)專家亦表示,非洲豬瘟病毒變異特別快,也許剛接種了疫苗,體內的病毒就已經(jīng)發(fā)生了變化,甚至會出現(xiàn)返毒性增強,豬反而加速死亡。
這種變異和不良反應導致了非洲豬瘟的疫苗在100年內踟躕不前。百年來,無論是滅活疫苗、弱毒疫苗、亞單位疫苗,還是DNA疫苗、基因工程疫苗,科學家們在嘗試之后,最終都沒有疫苗實現(xiàn)商用。
比如2018年底,西班牙科學家宣稱,研制了缺失某些特定基因的弱毒活疫苗,有一定防控感染能力,但其有效性和安全性還有待提高;2018年10月,美國授予碩騰(原美國輝瑞)一項基于MFG基因缺失的非洲豬瘟疫苗專利,但其普及的可能性還未知。
上述疫苗均未走到中試階段,中國或將成為首個研制出并商用的非洲豬瘟疫苗的國家。 (來源:第一財經(jīng))
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